01研究背景

达雷妥尤单抗、来那度胺和地塞米松三药联合方案（DRd）和硼替佐米、来那度胺和地塞米松三药联合方案（VRd）是目前新诊断的不适合移植（TI）的多发性骨髓瘤（MM）患者的标准治疗。因此，大多数TI MM患者在首次复发时表现为对来那度胺和达雷妥尤单抗难治，。Iberdomide是一种新型的口服cereblon E3连接酶调节剂（CELMoD），在来那度胺/泊马度胺难治性MM患者中显示出良好的活性。法国研究者开展了iberdomide、伊沙佐米和地塞米松三联口服方案治疗首次复发的老年MM患者的相关研究，并于今年ASCO会议上公布了相关研究结果。

02研究方法

IFM是一项前瞻性、多中心、II期研究，纳入了首次复发时年龄>70岁的MM患者（NCT04998786）。患者接受iberdomide（第1-21天，1.6 mg）、伊沙佐米（第1、8、15天，3 mg）和地塞米松（第1-2周期的第1、8、15、22天，20 mg；第3-6周期的第1、8、15、22天，10 mg，每28天为1个周期）口服治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是非常好的部分缓解（VGPR）率。

03研究结果

2021年12月至2024年3月，该研究共纳入70例患者。患者的中位年龄为76岁。35例（50%）患者国际骨髓瘤工作组（IMWG）衰弱积分为>2分。在可评估的患者中（54/70），10例（18.5%）为del（17p），8例（15%）为t(4;14)。根据纳入标准，所有患者之前均接受过一线治疗，包括87%（难治性，74%）的患者接受过来那度胺治疗，40%（难治性，37%）的患者接受过达雷妥尤单抗治疗。从诊断MM到纳入研究的中位时间为28个月。至截止日期，33例（47%）患者因疾病进展（n=30）、不良事件（n=4）或死亡（n=2）而退出研究。

中位随访14个月后，总缓解率为65%，其中VGPR为27%。12个月无进展生存期（PFS）率为52%（42%-66% 95%CI），12个月总生存（OS）率为86%（78%-95% 95%CI），12个月持续缓解率（DOR）为76%（64%-90% 95%CI）。

总体而言，三药联合方案（I2D）的耐受性良好，非血液学不良事件（AE）发生率较低。3-4级血液学治疗相关AE是中性粒细胞减少症（46%）、血小板减少症（9%）和贫血（2%）。最常见（>5%）的非血液学不良事件（AE）包括GI紊乱（36%）、感染（30%）、乏力（22%）、失眠或睡眠障碍（22%）和周围神经病变（22%）。4例患者因AE（2例血细胞减少，1例皮疹和1例周围神经病变）停药。

04研究结论

对于初次复发的老年MM患者，包括来那度胺和达雷妥尤单抗难治性患者，口服iberdomide、伊沙佐米和地塞米松的三药联合方案具有良好的疗效和安全性。