研究速递 | 带状疱疹感染可使老年人的痴呆患病风险增加一倍!
时间:2024-04-29 16:16:27

根据WHO数据,2023年有超过5500万人患有痴呆,估计每年都有近1000万人接受痴呆的诊断,预计到2030年,痴呆患病人数将增加到7800万例。阿尔兹海默病(AD)是最为常见的痴呆疾病,约占痴呆患者数的70%,虽然目前尚未完全阐明AD的发病机制,但大量的前瞻性研究证据表明,单纯疱疹病毒(HSV)感染在AD或痴呆的进展中起到了关键作用。


HSV 1型和HSV 2型两种病毒分别与口面部和生殖器感染有关,但这种区分并不严格,单独研究HSV1时,发现HSV-1与痴呆风险有关。血清中存在免疫球蛋白(Ig)G可证明HSV感染(HSV携带),IgM检测和IgG水平升高反映频繁再激活,此外还发现HSV与载脂蛋白ɛ4(APOE ɛ4)之间存在相互作用效应,而APOE ɛ4是AD最强的危险因素。既往还有研究显示,抗疱疹病毒治疗可降低HSV相关AD风险,在抗HSV-1 IgG阳性人群中,该风险降低了70%,并降低了有症状的HSV感染者的AD或痴呆风险。但也有众多研究得出了IgG与痴呆AD患病率无关、HSV和APOE ɛ4之间无相互作用此类的相反结果。


因此,HSV与痴呆之间的关系尚未完全阐明,为了更好地了解HSV对AD或痴呆事件的潜在影响,本次研究评估了疱疹病毒治疗对AD和痴呆风险的影响,调查 HSV、HSV-1 和 CMV 在 AD 和痴呆风险中的作用,包括检查与 APOE ɛ4 携带者的潜在相互作用以及抗疱疹病毒治疗的影响。


本次研究收集了乌普萨拉老年人血管系统前瞻性研究(PIVUS)中的1016名70岁老年人,在第70岁、75岁和80岁时分别进行评估,并在85岁时进行医疗记录随访。收集受试者的血液样本,并检测受试者抗 HSV 和抗 HSV-1 IgG、抗巨细胞病毒(CMV)IgG、抗HSV IgM水平以及APOE ɛ4状态。


研究结果


最终有1002名受试者纳入统计分析,在中位随访时间15年后,有7%的受试者发展为痴呆,4%的受试者发展为AD,AD和痴呆患者的抗HSV IgG阳性率略高于非痴呆患者(分别为89%、89%和82%);有6%的受试者在随访结束前5年内接受过抗疱疹病毒治疗,AD和痴呆患者接受抗疱疹病毒治疗的比例高于非痴呆患者(分别为9%、11%和6%)。
抗HSV IgG阳性使痴呆风险增加一倍(aHR=2.26,p=0.031)(图1),但抗HSV IgG阳性与AD之间无显著相关性(aHR=2.24,p=0.129),抗HSV IgG与APOE ɛ4阳性之间的相互作用并不显著,抗 HSV-1 IgG阳性结果也类似。


在 HSV 和 HSV-1 亚样本中,疱疹病毒治疗与AD风险降低无显著相关性(HR=1.46,P =0.532;HR=1.64; P =0.419),与痴呆风险降低同样无显著相关性(HR=1.70,P =0.222;HR,1.60,P =0.320)。


在全部人群中,抗 CMV IgG 阳性或抗 HSV IgM 阳性与 AD 或痴呆之间没有关联。


研究结论


本次研究通过在同一年龄段(均在70岁左右)的受试者进行前瞻性研究发现,抗 HSV IgG 的血清阳性率与发生痴呆的风险增加一倍以上相关,但与AD无显著相关性(虽然AD的HR与痴呆的HR差距不大)。同时研究也并未发现抗HSV IgG血清阳性率与APOE ɛ4携带或抗CMV IgG血清阳性率与痴呆风险之间的相互作用,抗HSV IgG水平、抗HSV IgM患病率和抗疱疹病毒治疗与HSV携带者的AD或痴呆风险无关。


这些发现进一步支持HSV在痴呆发病中的关键作用,今后需更多的前瞻性、随机对照研究来进一步探索HSV与CMV或APOE ɛ4携带与AD或痴呆相关的相互作用以及抗疱疹病毒治疗对痴呆风险的潜在影响。


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