《α糖苷酶抑制剂临床应用中国专家共识》发布!
时间:2024-03-18 15:25:00

α糖苷酶抑制剂(AGI,目前国内上市的包括阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖)是中国2型糖尿病防治指南(2020年版)联合用药之一,也是《中国老年2型糖尿病防治临床指南》推荐的基本用药。不过,虽然已在中国广泛使用近30年,至今尚无全面系统性指导建议。

 

2024年3月,中国首部《α糖苷酶抑制剂临床应用中国专家共识》于《中国糖尿病杂志》发表,共识对常用AGI药理学特征、作用机制、临床应用和注意事项梳理总结。那么,AGI能带来哪些获益,阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖,又有哪些不同呢?

 

除外改善餐后血糖,AGI还能带来哪些获益?

 

在降糖方面,AGI能抑制碳水化合物分解,减少葡萄糖生成与吸收,减缓PPG升高。

 

具体机制而言,α糖苷酶在碳水化合物的消化吸收及餐后血糖(PPG)形成中发挥着重要作用。AGI可模拟体内多糖,逆性竞争结合小肠绒毛上的α糖苷酶,结合能力远超多糖,故能抑制碳水化合物分解,减少葡萄糖生成与吸收,减缓PPG升高。

 

此外,越来越多的研究显示,AGI还能带来诸如预防糖尿病前期进展为糖尿病、调整肠促胰素分泌、调节肠道菌群、改善胰岛素抵抗、减轻体重、改善氧化应激、减少糖尿病前期/糖尿病患者心血管事件等作用。

 

哪些患者适合AGI?AGI类药物适用于食物中碳水化合物引起PPG升高的患者。

 

哪些患者禁用AGI?合并DKA等急性糖尿病并发症患者;药物成分过敏患者;合并可能由于肠道胀气导致病情加重的患者,如炎症性肠病、结肠溃疡、肠梗阻及严重腹部疝等;伴消化和吸收障碍的慢性肠道疾病患者;18岁以下人群;妊娠或哺乳期患者,3 种AGI类药物均能少量进入乳汁,尚无妊娠期患者的安全性研究。

 

3种AGI有哪些不同呢?


一、药物组分和作用靶点不同

 

虽然同属AGI,阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇的药物成分和作用靶点具有明显不同:

 

阿卡波糖由阿卡维辛和麦芽糖组成,其中阿卡维辛是产生葡萄糖苷酶抑制效应的核心结构,作用靶点为α糖苷酶,α淀粉酶。

 

伏格列波糖是井岗霉素半合成衍生物,是放线菌培养液中发现的氨基糖类似物。作用靶点为α糖苷酶。

 

而米格列醇是1⁃脱氧野尻霉素衍生物,作用靶点为α糖苷酶,β糖苷酶。

 

表1 3种AGI的药理学特征


1710746631794560.png 


二、药物规格不同

 

➤阿卡波糖有50mg、100mg两种规格。

 

➤伏格列波糖有0.2mg、0.3mg两种规格。

 

➤米格列醇有25mg、50mg、100mg三种规格。

 

三、使用方法不同

 

总体来讲,AGI类药物应在开始进食含碳水化合物餐时即刻服用,但三种药物有略微差别,建议从小剂量开始,逐渐加量

 

➤阿卡波糖:50~100 mg/次,3次/d,与第一口饭或前几口饭一起服用。

 

➤伏格列波糖:0.2~0.3 mg/次,3次/d,服药后即刻进餐。

 

➤米格列醇:25~100 mg/次,3次/d,正餐开始时服用。

 

四、对转氨酶的影响不同

 

➤阿卡波糖:大剂量可能会引起转氨酶升高,应考虑用药头 6~12 月监测肝酶变化。

 

➤伏格列波糖:可能引起转氨酶升高。

 

➤米格列醇:转氨酶升高发生率与安慰剂相似,无明显肝脏损伤。

 

总之,阿卡波糖及伏格列波糖可引起转氨酶升高,需定期监测肝功能。饮酒、既往有肝脏疾病、合并使用其他可能造成肝损伤的药物是患者转氨酶升高的高危因素。米格列醇肝脏安全性较好,一般无需监测肝功能。

 

五、对肾功能的要求不同

 

➤阿卡波糖,eGFR<25 ml/min/1.73m^2禁用。

 

➤伏格列波糖,严重肾功能不全时使用可能引起血糖波动。

 

➤米格列醇,eGFR<25 ml/(min·1. 73 m²)患者安全性不明。

 

总体来讲,不建议eGFR<25 ml/min/1.73m^2的患者使用AGI。

 

六、减重效果不同

 

三种AGI对于体重的影响有所差异,伏格列波糖对体重的改善作用不大,阿卡波糖能减轻体重(1. 40±3. 28)%,米格列醇减重作用最显著,为(1. 80±2. 12)%。

 

动物实验显示,米格列醇在小肠上段完全吸收,可进入血液循环及棕色脂肪组织,激活解偶联蛋白,有利于能量消耗和减轻体重。


免责声明以上文章内容均来源于其他网络渠道,仅供欣赏,不代表本站观点,与本站立场无关,仅供学习和参考。如有涉及到您的权益,请来信告知(email:mlunwen@163.com),我们核实后会立刻删除。

上一篇:C-反应蛋白如何鉴别细菌、真菌和病毒感染

下一篇:土石坝的快速施工技术方法分析