针对特殊人群的止血药物选用:因材施教,因人而异
时间:2024-03-06 10:38:01

止血药物在临床上被广泛应用,其主要作用是促进止血,用于治疗出血或出血性疾病。常见的止血药物包括氨甲环酸、蛇毒类血凝酶、维生素K和去氨加压素等。那么,特殊人群如何使用止血药物呢?


常用止血药物

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一、抗纤维蛋白溶解药物


氨甲环酸(止血环酸)和氨基己酸为赖氨酸的合成衍生物,可抑制纤溶酶原活化为纤溶酶、抗纤维蛋白溶解,高浓度时能直接抑制纤溶酶,对纤溶酶活性增高引起的出血有良好疗效。


01 氨甲环酸(TXA)


TXA可抗纤维蛋白溶解,其通过抑制或延缓纤溶酶对血凝块的降解而止血,可用于纤溶亢进所致的出血。TXA药效强,约为氨基己酸的10倍。


特殊人群:

禁用于蛛网膜下腔出血、患有获得性色觉缺陷、活动性血管内凝血、难治性癫痫发作(诱发癫痫)、有泌尿道出血、正输注青霉素及正使用人凝血酶原复合物浓缩物、人Ⅸ因子复合物、人抗抑制物凝血复合物、雌激素衍生物和溶栓剂(如尿激酶、链激酶、阿替普酶等)者。不推荐用于弥漫性血管内凝血(DIC)者。


慎用于有血栓(如心肌梗塞、脑血栓、血栓静脉炎等)、有消耗性凝血障碍、血友病或肾盂实质病变发生大量血尿(TXA可致继发性肾盂肾炎、输尿管凝血块阻塞)、可能致血栓症者。


02 氨基己酸(EACA)


可阻止纤溶酶、纤溶酶原与纤维蛋白结合而抑制纤维蛋白分解,进而止血,可用于纤溶活性增加、低纤维蛋白原血症者。其即刻止血作用较差,排泄快,不能阻止小动脉出血,与TXA相比不良反应多。


特殊人群:

禁用于有血栓形成倾向或过去有血管栓塞史、有泌尿道出血(可致肾小球毛细血管血栓形成或肾盂和输尿管凝块形式的肾内阻塞)、血管内凝血过程活跃及正使用人凝血酶原复合物浓缩物、酚磺乙胺、口服避孕药物或雌激素者。不推荐用于DIC者。

慎用于尿道手术后出血、肾功能不全者。


二、作用于凝血系统的药物


如蛇毒类血凝酶、维生素K、凝血酶原复合物,可止血。


01 蛇毒类血凝酶


如矛头蝮蛇血凝酶、蛇毒血凝酶、尖吻蝮蛇血凝酶、白眉蛇毒血凝酶,可加速纤维蛋白原水解为纤维蛋白,促进血栓形成,能有效止血,对微小血管止血效果显著,不增加血栓形成的风险,不易引起DIC,可用于防治出血性疾病。


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02 维生素K


为合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ辅酶,可促进血液凝固,可用于治疗华法林相关出血、防治维生素K缺乏引起的出血。其对肝素引起的出血倾向无效,也不用于外伤出血。


特殊人群:

禁用于严重肝脏疾患或肝功不良及正使用雷尼替丁维生素B12维生素C、右旋糖酐者(有配伍禁忌)。


03 凝血酶原复合物(PCC)


PCC含有依赖维生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及蛋白C、S,可分为3类即4种凝血因子PCC(4F-PCC)、3种凝血因子PCC(3F-PCC)、活化的凝血酶原复合物(aPCC),主要通过促进凝血酶生成而止血,可快速起效,其代谢快、凝血因子浓度高、体积小,推荐用于接受直接口服抗凝药物(DOAC)抗凝发生出血或需紧急手术时的逆转治疗,或华法林相关出血或需紧急手术的逆转治疗,或急性创伤大出血、凝血障碍的治疗,或肝病相关的凝血功能障碍的治疗,或凝血酶原时间(PT)或活化的部分凝血活酶时间(APTT)显著延长(超过2倍正常上限)出血的治疗,特别是当容量负荷过重不适用新鲜冰冻血浆(FFP)时等。


特殊人群:

有发生血栓、心肌梗死而致突然死亡的风险,慎用于有血栓栓塞倾向或合并急性血栓的出血者。


三、作用于血管壁与血小板药物


如去氨加压素(DDVAP)、垂体后叶素、特利加压素、卡络磺钠、酚磺乙胺,可止血。


01 去氨加压素


血管加压素类似物,可提高血浆凝血因子Ⅷ、血管性血友病因子(vWF)的活性水平,改善血小板黏附与聚集功能,而止血,其止血效果有限,重复多次用药后止血效果可减低,可用于血小板功能障碍(如轻型血友病A、血管性血友病、尿毒症)、术前使用抗血小板药物、血小板减少症者。使用时限制饮水。


特殊人群:

禁用于IIB型血管性血友病(因可诱发血小板聚集)、习惯性或精神性烦渴症(尿量超过40mL∙kg-1∙24h-1)、不稳定性心绞痛、心功能不全或其他疾患需服用利尿剂、有低钠血症或有低钠血症病史、中重度肾功能不全(肌酐清除率<50mL∙min-1)、代偿失调的心功能不全、抗利尿激素分泌异常综合征及正使用利尿剂、三环类抗抑郁药物(TCAs)、糖皮质激素、非甾体类抗炎药物(NSAIDs)、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、氯磺丙脲氯丙嗪、卡马西平、氯贝丁酯等。肾功能损害(eGFR<50mL∙min-1∙1.73m-2)者禁用去氨加压素鼻腔喷雾剂、舌下含片。慎用于有颅内压升高危险、体液或电解质失衡、高血压心血管疾病、冠状动脉供血不足者。


02 垂体后叶素


含有催产素、加压素,对V1受体选择性较强,可收缩肺小动脉、支气管动脉,能止血,起效迅速且效果显著,可用于肺与支气管出血(如咯血,尤其是大咯血的首选)、消化道出血产后出血等。


特殊人群:

禁用于患有心肌炎、血管硬化、心力衰竭、剖宫产史、中重度肾功能不全者。慎用于高血压、冠状动脉疾病、脑血管疾病。


03 特利加压素


血管加压素及其类似,其对V1受体选择性较强,能减少内脏血流、增加有效循环血容量,对动脉出血无效,可用于治疗肝硬化急性食管胃静脉曲张出血。


特殊人群:

禁用于败血症性休克,慎用于支气管哮喘、高血压、冠状动脉供血不足、严重动脉硬化、心律失常、感染性休克、呼吸困难、既往心肌梗死者。


04 卡络磺钠


可降低毛细血管通透性、增强毛细血管对损伤抵抗力、促进毛细血管断裂端回缩,而止血,可用于毛细血管通透性增加而引起的出血性疾病如泌尿系统出血,或用于外伤与手术出血,其不能预防内镜黏膜下剥离术术后出血。


特殊人群:

禁用于遗传性果糖不耐受(可诱发低血糖、肝肾衰竭等)、正使用头孢西丁者(存在配伍禁忌)。卡络磺钠代谢产物可能使尿液尿胆原检查呈阳性,尿液颜色可能呈现深黄色、橙黄色。


05 酚磺乙胺


可增加血液中血小板的数量,释放凝血活性物质,加快血凝块收缩,增强血小板聚集性与黏附性,收缩血管,缩短凝血时间,降低毛细血管通透性,增强毛细血管抵抗力,减少血液渗出,而止血,可用于防治手术前后的出血,或用于血管脆性增加、血小板功能不良所致的出血。


特殊人群:

正使用右旋糖酐及碳酸氢钠注射液、氨基己酸注射液(有配伍禁忌)。慎用于血栓栓塞性疾病或有血栓栓塞性疾病史者。


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